萧何相国是沛县丰邑人，由于执法公平，担任沛县掌管人事选拔任用的官员。

高祖刘邦还是平民的时候，萧何多次利用自己的职权袒护他。高祖当了亭长，经常得到萧何的帮助。高祖作为官吏到咸阳服徭役，县里的官员们每人都送给他三枚礼钱，唯独萧何送给他五枚。

秦朝派来监察泗水郡的御史和萧何一起办事，萧何经常能处理得十分妥贴，便被委任掌管泗水郡卒史的事务，政绩考评为第一。秦朝的御史要回朝廷报告，将萧何调往朝廷任职，萧何再三请求，才获准不去。

在高祖起兵当了沛公时，萧何经常担任县丞，督察事务。沛公到达咸阳，将领们都争先恐后地跑到藏金银绸缎财物的仓库中去分东西，只有萧何先进宫去收取了秦朝丞相、御史掌管的法令书籍保存起来。沛公被封为汉王，让萧何担任了丞相。项羽和诸侯在咸阳烧杀抢掠一通后走了，汉王能够详细地知道天下的险要关塞，各地的户口数量，经济状况的强弱，百姓的种种疾苦，就是因为萧何得到了秦朝的图书档案。萧何向汉王推荐了韩信，汉王让韩信当了大将军，具体情况记载在《淮阴侯列传》中。

汉王率兵向东平定三秦地区，萧何作为丞相留下来占领巴、蜀地区，镇守安抚，发布政令，让百姓供给军粮。汉王二年，汉王和诸侯进攻楚国，萧何守卫关中，侍奉太子刘盈，治理机构设在栎阳。萧何制定了各种法令制度，建立了宗庙、社稷、宫室和地方行政机构，总是先向汉王报告，汉王总是批准，允许施行。如果来不及向汉王报告，就在自己认为合适的情况下先施行，汉王回来后再报告。他在关中统计户口，征收赋税，通过水路和陆路运送军需供应军队，汉王几次损失军队逃走，萧何经常出动关中的兵员，随时补充汉王兵力的不足。汉王因此把关中的事务全托给了萧何办理。

汉王三年，汉王和项羽在京索一带对峙，汉王多次派使者慰劳丞相萧何。鲍生对萧何说：“君王自己风餐露宿，却多次派使者尉问您，这是对您不放心。为您考虑，不如把您的兄弟子孙能够打仗的全派到军队中去，君王必定更加相信您。”于是萧何听从了他的主意，汉王非常高兴。

汉王五年，已经杀死了项羽，平定了天下，论功行赏，群臣争功，过了一年多也评定不下来。高祖因为萧何功劳最大，把他封为酇侯，得到的领地最多。功臣们都说：“我们亲自身披铠甲，手执兵器，多的打过一百多次仗，少的也经历了几十次战斗，攻城野战，夺取地盘，功劳有大有小。现在萧何没有汗马之劳，只是靠文字写作，提点建议，不参加作战，反而比我们得的封地多，这是为什么？”高祖说：“各位知道打猎吗？”大家说：“知道。”高祖说：“知道猎狗的作用吗？”大家说：“知道。”高祖说：“打猎的时候，追赶捕杀野兽兔子靠的是狗，但发现野兽踪迹，向狗指示野兽所在之处的却是人。现在你们各位只能捉到奔跑着的野兽，功劳的性质和猎狗相当，至于萧何，他能发现踪迹，指示方向，功劳的性质和猎人相当。况且你们只是自己跟随着我，多的一家有两三个人。现在萧何全家族几十个人都跟着我，他的功绩是不能忘掉的。”大家都没有人敢说话了。

列侯们全都接受了封赏，在排列他们地位的先后时，大家都说：“平阳侯曹参身上负过七十处伤，攻城野战，夺取地盘，功劳最多，应当排第一。”高祖已经对功臣们力排众议，多封给了萧何领地，到排列地位先后时，没有理由再驳倒他们，但心里还是想排萧何为第一。关内侯鄂千秋上前说：“大家的意见都不对。曹参虽然有攻城野战夺取地盘的功劳，这只是暂时得利的事情。皇上和楚国对抗五年，经常损失军队，几次只身逃走，但萧何经常从关中派军队前往皇上所在的地方补充，没有皇上的命令征调，却多次有几万军队在皇上兵力匮乏时到来。楚、汉双方在荥阳对峙了好几年，军队没有现成的粮食，萧何在关中通过水路和陆路运送，供给粮食，不使前线缺粮。皇上虽然多次失去了崤山以东地区，萧何经常保全关中等候着皇上，这是千秋万代的功业。现在即使少了曹参这样的人几百个，对汉朝来讲有什么损失？汉朝有了他们，也不一定就非靠他们才能成功。怎么能让一时的功绩凌驾于千秋万代的功绩之上呢？萧何应当排第一，曹参排第二。”高祖说：“对。”于是便让萧何排第一，容许他带着剑穿着鞋上殿，拜见皇帝时可以不快步行走。

高祖说：“我听说推举贤人应该受重赏。萧何功劳虽然高，由于有了鄂君的评说，大家才更加认识清楚。”于是就在鄂千秋原来享有的关内侯封地的基础上封他为安平侯。这天，高祖对萧何的父子兄弟十几个人都予以封赏，每人都有封地。又给萧何加封了两千户领地，因为高祖以前到咸阳服徭役时，只有萧何送自己的礼钱比别人多了两枚。

汉高祖十一年，陈豨造反，高祖亲自率兵到邯郸*，叛乱还没有平息，淮阴侯韩信在关中谋反，吕后采纳了萧何的计谋，诛杀了韩信，详细情况记载在《淮阴侯列传》中。高祖听到韩信被诛杀的消息后，派使者任命丞相萧何为相国，加封给他五千户领地，命令一名都尉率领五百士兵作为相国的卫队。人们都向萧何庆贺，只有召平来向他表示哀吊。召平是原来秦国的东陵侯，秦朝灭亡后，他成为平民，家里贫穷，在长安城东种瓜，他的瓜很甜美，所以民间称为“东陵瓜”，是根据召平而得名的。召平对萧何说：“灾祸从此要降临了。皇上在外风餐露露宿，你在朝廷留守，没有冒着矢石去作战，却加封给你领地，又为你设立卫队，这是因为淮阴侯刚在京城谋反，皇上对你也不放心了。他设立卫队保护你，并不是要用这种方式来给你增加荣耀。希望你让出封地不要接受，把全部私有财产都拿出来赞助军费，皇上心里就高兴了。”萧何听从了他的建议，高祖这才非常高兴了。

高祖十二年秋天，黥布造反，高祖亲自率兵去*，多次派使者回来问相国在做些什么。萧何因为高祖在军队中，便像平息陈豨叛乱时一样，安抚勉励百姓，拿出所有的财物供应军需。有个客人对他说：“你被灭族的时间不会很长了。你的地位是相国，功劳第一，还能再给你加官晋级吗？而你从刚入关中起就得到百姓的拥护，十多年了，百姓都归附你，你却还在努力地得百姓的好感。皇上多次派人来问你的情况，是怕你颠覆关中。你现在为什么不多买田地，用低的价钱强行向人赊借，用这些方法毁坏自己的名誉，皇上才能对你放心。”萧何便听从了他的主意，高祖这才十分高兴起来。

高祖结束了讨伐黥布的战事回来，百姓们拦路上书告状，说相国用低价强行购买百姓的土地房屋，价值几千万钱。高祖到达长安，萧何前去拜见，高祖笑着说：“堂堂的相国居然向百姓渔利。”他把百姓的揭发信全都给了萧何，对他说：“你自己去向百姓认错吧。”萧何便为百姓请求说：“长安地方狭小，上林苑中有很多空地，希望能允许百姓进去耕种，不要让他们收走秸杆，留下来作为*的饲料。”高祖非常生气地说：“相国接受了商人的很多财物，倒来为他们向我要上林苑！”便把萧何交给廷尉关押起来，给他戴上了镣铐。过了几天，有个姓王的卫尉陪着高祖，他上前问高祖说：“萧相国犯了什么大罪？皇上怎么突然把他关起来了？”高祖说：“我听说李斯辅佐秦始皇时，有好事便归功于皇帝，有过失就自己承担责任。现在相国拿了商贩们的钱，却为百姓向我要上林苑，用这个办法讨好百姓，所以我把他关起来治罪。”王卫尉说：“在职责范围内的事，如果对百姓有利，相国向皇上请求，这真是宰相应该办的事，皇上怎么能怀疑相国是因为接受了商人的钱呢？况且皇上抗击楚国好几年，陈豨和黥布造反，皇上亲自率兵去平息，在当时，萧相国留守关中，只要动一下手脚，函谷关以西就不属于皇上所有了。萧相国不在这时候给自己谋利，现在反而会贪图商人的钱吗？并且秦朝皇帝因为听不到人们议论自己的过失而失去了江山，李斯为皇帝分担过错的责任，又哪值得效法呢？皇上怀疑宰相的见识为什么这样短浅呢？”高祖听了，心中不高兴，这天，他派使者拿着符节放出了萧何。萧况年老，一向恭敬谨慎，光着脚向高祖陪罪。高祖说：“相国不必这样，您为百姓请求上林苑，我不答应，我不过是像桀、纣一样的君主，而相国是贤明的宰相。我故意将您关起来，是为了让百姓知道我的过错。”

萧何一向和曹参不好，在他病重时，孝惠帝亲自去探望他的病情，顺便问他：“您如果百岁以后，谁可以接替您的职位呢？”他回答说：“没有人比君主更了解大臣的。”孝惠帝说：“您看曹参怎么样？”萧何叩着头说：“皇上找到合适的人选了。我死了也不遗憾了。”

萧何购置土地房屋总是选在偏僻的地方，建造住宅不修围墙等，对人说：“后代人如果好，就效法我的简朴，如果不成器，这种房屋也不会被有权势的人家夺去。”孝惠帝二年，相国萧何去世，谥号为文终侯。

萧何有四代后人由于有罪而失去过世袭的爵位，每当断线时，天子总是再寻找萧何的其他后人，再封为酇侯，功臣中没有人能比得上。

太史公说：“萧何相国在秦朝时担任文笔小官，庸庸碌碌，没有突出的作为。在汉朝兴起时，他依傍了天子的光辉。萧何为汉朝谨守关中这一家底，利用百姓痛恨秦朝法令的情况，顺应潮流，和他们一起革新政治。韩信、黥布等人都已经被诛杀，萧何的功勋就显得十分显耀了。他位置处于群臣之首，声望流传后世，他的功业可以和周文王时的闳夭、散宜生等人比高低了。”